缔造中国生物技术业领导品牌
您的当前位置:首页>新闻中心>行业新闻
江南(中国)CONTACT US
地址:哈尔滨市利民开发区宝安路99号
邮编:150025
电话:0451-58774176
手机13895837036  
联系人:田辉
传真:0451-58774176
邮箱:jxlswgs@126.com

行业新闻 Industry news

国内GLP-1受体激动剂竞争格局

2018-07-10字体:

2017年国内GLP-1市场规模仅4亿元人民币,诺和诺德的利拉鲁肽占据超过55%的市场份额,其余为艾塞那肽。国内GLP-1市场规模仅为全球GLP-1市场规模的1%左右,远远小于胰岛素的比例。一方面是由于进入市场晚,另一方面是因为价格较高(为胰岛素治疗成本的5-10倍),此外患者对GLP-1认知程度明显较差,需要不断地进行市场教育。2017年中国二型糖尿病的治疗指南明确指出GLP-1受体激动剂为二联治疗药物。

从作用机制上看,GLP-1受体激动剂可以血糖依赖性促进胰岛素分泌、保护胰岛β细胞、延迟胃排空降低食欲等,是一种安全的降糖药物,没有低血糖风险,且能明显减轻体重,近两年,利拉鲁肽、度拉鲁肽、索玛鲁肽心血管获益的作用相继被证实。总体来看,GLP-1受体激动剂潜在市场空间巨大,孕育新的机会。

不同于胰岛素,GLP-1受体激动剂领域不乏新药,仿制药反而不多。除了一些微创新的仿创型新药,也有一些颇具特色的创新药物,如鸿运华宁开发的GMA102:GLP-1R抗体/GLP-1融合蛋白。

由于GMA的抗体和GLP-1都结合GLP-1R,可见其结构设计的独特及作用机制的巧妙。根据文献,GLP-1R胞外区和跨膜区咬合状态的打开,是GLP-1与GLP-1R结合的关键步骤。GLP-1R抗体结合到GLP-1R后,利于GLP-1R胞外区与跨膜区咬合状态的打开,因而有助于GLP-1与GLP-1R的结合,进而激活下游信号通路。总的来说,GMA102的结构设计特点如下:

·    GLP-1的第八位进行了突变,去掉了DPP-IV酶切位点,延长半衰期;

·    linker采用富含甘氨酸和丝氨酸交替的序列,这两种氨基酸侧链小,给予linker足够的灵活度,不影响GLP-1与GLP-1R的结合(但linker本身会增加免疫原性,需要经过优化至最低);

除了鸿运华宁,GLP-1受体激动剂的研发基本以仿创为主。三生直接引进阿斯利康艾塞那肽的国内权益。豪森药业自主研发的每周1次GLP-1已经报产,为分支型PEG化修饰的GLP-1。天士力从韩国Genexine引入杂合Fc融合GLP-1、常山药业从美国康久化学引入白蛋白化学偶联艾塞那肽、东方百泰已经申报自主开发的Fc融合艾塞那肽、泰康生物已经申报白蛋白融合GLP-1、银诺医药申报Fc融合GLP-1(Fc为IgG2亚型)。这些产品基本与度拉鲁肽、阿必鲁肽设计类似,采用白蛋白或者Fc融合来达到长效化目的,技术上也可以通过化学偶联实现。总的来看,国内GLP-1比较具备技术特色的当属鸿运华宁的GLP-1R抗体/GLP-1融合蛋白,其双重作用机制或许会带来更好的临床效果,另GPCR抗体本身也属于抗体药物研发的新潮流。

比洋生物开发了长效GLP-1药物BY23,结构上采用IgG4样免疫球蛋白融合GLP-1,GLP-1创新的融合在IgG的C端,同时应用创新技术对Fc对进行了工程化改造,改善其与FcRn(neonatalFc receptor )的相互作用,进一步延长融合蛋白的半衰期。该分子结构已经申请国内专利,目前处于临床前研究阶段。食蟹猴体内研究发现BY23的半衰期为度拉鲁肽的4倍左右(度拉鲁肽数据来自公开数据),有望制成每月1次的制剂。

目前国内GLP-1受体激动剂市场仍被利拉鲁肽统治,索玛鲁肽将进一步巩固诺和诺德在该领域的地位。礼来的度拉鲁肽将对诺和诺德形成一定的挑战。

除上述GLP-1受体激动剂外,仁会生物的贝那鲁肽已经获批上市,但该产品极为特殊,是唯一的一个速效GLP-1,与天然GLP-1结构相同。由于长效GLP-1(利拉鲁肽、度拉鲁肽等)主要降低基础血糖,短效GLP-1(如埃塞那肽、利西拉来)主要降低餐后血糖。贝那鲁太属于极端的短效GLP-1,主要作用应为控制餐后血糖,但考虑到其快速降解,对于餐后血糖控制的实际效果还需要更多的临床数据证实。


项目合作